Bien qu’une minorité développe la maladie de Parkinson directement à partir d’une mutation génétique, les chercheurs apprennent de ceux qui le font. Ces découvertes sont à la base de nouveaux traitements potentiels. Les technologies de pointe permettent aux scientifiques de découvrir plus de liens génétiques avec la maladie de Parkinson.

Génétique de Parkinson

Il y a un peu plus de 20 ans, les scientifiques pensaient que la maladie de Parkinson (PD) n’avait aucun lien génétique. Aujourd’hui, les scientifiques ont lié environ 10% des cas de Parkinson à une cause génétique directe. De plus, la recherche a découvert des changements dans environ 80 sites génétiques qui semblent influencer le risque de contracter la maladie de Parkinson. Bien qu’il s’agisse d’un énorme bond en avant dans notre compréhension de la MP, nous savons qu’il reste  encore beaucoup à découvrir sur les gènes de Parkinson  et leur rôle dans la maladie, ce qui peut  nous conduire à de nouveaux traitements et à des résultats plus rapides .

Principaux objectifs génétiques

Les gènes sont comme des recettes qui fabriquent des protéines cellulaires. Lorsque les chercheurs identifient des changements dans un gène lié à la maladie de Parkinson, ils développent une stratégie pour en apprendre le plus possible sur le gène, la protéine qu’il produit et les voies dans lesquelles il fonctionne. Ils cherchent des moyens de mesurer l’activité protéique. Ils recrutent des personnes atteintes de la mutation pour en savoir plus sur sa biologie et son apparence clinique. Toutes ces étapes les amènent à  découvrir des cibles médicamenteuses et à tester de nouvelles thérapies  qui pourraient aider les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

Aujourd’hui, le domaine étudie un certain nombre de gènes de premier plan et leurs protéines:

SNCA (alpha-synucléine)

En 1997, des chercheurs des National Institutes of Health ont établi le premier lien génétique avec la maladie de Parkinson, découvrant que les mutations du   gène SNCA étaient courantes dans plusieurs familles comptant de nombreux membres atteints de la maladie de Parkinson. Bien que les mutations de ce gène soient rares, elles nous ont appris des informations précieuses sur la MP.

Le   gène SNCA ordonne au corps de fabriquer la protéine alpha-synucléine, qui, pour des raisons qui ne sont pas encore connues, s’agglutine dans les cellules cérébrales des personnes atteintes de MP. L’étude du   gène  SNCA a conduit à cette compréhension qui s’applique à presque toutes les personnes atteintes de la maladie . Depuis lors, l’alpha-synucléine est une cible majeure des nouveaux médicaments contre la maladie de Parkinson.

La Fondation Michael J. Fox (MJFF) a fait des investissements importants dans la recherche pour comprendre l’alpha-synucléine et pour traduire ces découvertes en stratégies thérapeutiques pour faire avancer un remède contre la MP. Nos domaines d’intérêt comprennent la compréhension de son rôle dans la maladie de Parkinson, la création de tests pour mesurer l’alpha-synucléine et l’introduction de thérapies dans et à travers les tests cliniques. Aujourd’hui, un certain nombre de traitements contre l’alpha-synucléine sont en cours d’essais cliniques

En savoir plus sur nos initiatives d’alpha-synucléine 

LRRK2  (protéine LRRK2)

Un autre gène qui joue un rôle dans la maladie de Parkinson est  LRRK2 ,  qui représente un à deux pour cent de tous les cas. Pour les personnes d’  origines ethniques particulières  – la descendance ashkénaze (d’Europe de l’Est) juive et berbère d’Afrique du Nord – les mutations du   gène LRRK2 représentent un nombre beaucoup plus élevé de cas que dans la population PD générale. Les mutations dans  LRRK2  conduisent à trop d’activité de la protéine LRRK2, bien que des recherches récentes indiquent que les personnes sans mutation peuvent également avoir une suractivité de LRRK2.

La première étude humaine d’un médicament LRRK2 a commencé en 2017. L’approche innovante du MJFF pour réunir les groupes de recherche dès le début – partager les ressources et résoudre les problèmes communs – a été essentielle à cette évolution. Aujourd’hui, la Fondation continue d’unir les plus grands esprits dans ce domaine vers une meilleure compréhension du rôle de LRRK2 dans la maladie de Parkinson et de nouvelles thérapies.

GBA (GCase)

Les mutations du gène de la glucocérébrosidase bêta ( GBA ) sont les  plus courantes des mutations génétiques PD actuellement connues  et également plus courantes chez les personnes de descendance juive ashkénaze. Les  mutations GBA augmentent le risque d’une personne de développer la maladie de Parkinson, mais moins que les mutations dans  SNCA  ou  LRRK2 . Le   gène GBA ordonne la production de la protéine glucocérébrosidase (GCase), et les mutations sont associées à une activité GCase insuffisante.

La Fondation Michael J. Fox soutient depuis longtemps le travail sur l’  ACS . Parmi de nombreux investissements, l’étude phare menée par le MJFF, la Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI), recrute et suit des personnes atteintes d’une   mutation GBA (avec ou sans MP) pour en savoir plus sur le déroulement de la maladie de Parkinson dans cette population. (PPMI suit également les   porteurs de mutations SNCA  et  LRRK2 .)

En savoir plus sur nos initiatives d’ACS 

PRKN  (Parkin)

Un contributeur génétique commun à la  maladie de Parkinson d’apparition précoce  (diagnostiquée avant l’âge de 50 ans) est une mutation du   gène PRKN , qui fabrique la protéine parkine. Les scientifiques pensent que la protéine parkin joue un rôle dans le recyclage des mitochondries, ou les «centrales électriques» des cellules. Dans la même voie avec parkin se trouve PINK1 – une autre cible où les chercheurs peuvent être en mesure d’intervenir pour stimuler l’activité parkin.

Le MJFF soutient une base croissante de recherche pour étudier  PRKN , parkin et PINK1. Notre stratégie consiste à financer des approches de traitement nouvelles et variées et à établir leur sécurité; créer des outils de mesure parkin et PINK1; et élargir la compréhension biologique du  dysfonctionnement du  PRKN .

Risque génétique pour la maladie de Parkinson

Si vous avez une mutation génétique associée à la maladie de Parkinson, attraperez-vous la maladie? Pas nécessairement. Certaines mutations comportent un risque plus élevé, mais  aucune n’entraîne 100% de chances de développer la maladie de Parkinson . Il existe de nombreux gènes à risque de Parkinson où une mutation signifie une très faible probabilité accrue de Parkinson. Les chercheurs recherchent d’autres facteurs  ( facteurs environnementaux ou autres mutations génétiques, par exemple) qui poussent ou protègent une personne ayant une mutation génétique vers ou contre la maladie de Parkinson. Votre médecin et / ou un conseiller en génétique peuvent discuter du risque associé aux différents gènes de Parkinson et de ce que vos résultats peuvent signifier pour vous et vos proches.

Aider les efforts de recherche

Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson et leurs proches ont un rôle essentiel à jouer dans la recherche d’une guérison en étant testés génétiquement et en participant à la recherche clinique. Apprendre son statut génétique est un choix personnel fait en discutant avec ses proches. Si vous décidez de faire un test génétique, le partage de vos informations (débarrassées de toute information d’identification personnelle) avec des chercheurs peut  aider à découvrir plus de liens génétiques avec la maladie de Parkinson et à conduire des thérapies pour ralentir ou arrêter la progression de la maladie .

La Fondation Michael J. Fox finance de nombreuses études pour accélérer la découverte et participer à la révolution génétique en cours dans la recherche sur la maladie de Parkinson. La  Parkinson’s Progression Markers Initiative  a recruté des personnes atteintes d’une   mutation GBA  ou  LRRK2 

Grâce à une collaboration avec la société de génétique grand public 23andMe, les personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui rejoignent Fox Insight peuvent accéder gratuitement au service 23andMe Health + Ancestry et ajouter leurs informations génétiques à l’étude.

X